Uršula Kluková má původ v Praze, ale v nejistých dobách druhé světové války přišla na svět v Polsku. Dětství a mládí pak strávila ve východočeském Broumově, kde se dodnes cítí doma. Vystudovala střední zdravotnickou školu a začala pracovat jako dětská zdravotní sestra, souběžně se ale začala věnovat divadlu a v Broumově spoluzakládala amatérský soubor Kladivadlo, který po profesionalizaci začal působit v Ústí nad Labem (1965-1972). V Kladivadle se setkala s řadou později významných hereckých osobností, například s Josefem Dvořákem nebo Jiřím Císlerem. Po zrušení Kladivadla hrála v ústeckém Činoherním studiu (1972-1974), od poloviny 70. let pak působí v Praze, původně v Divadle Ateliér, později v Semaforu, následně pak v Divadle Jiřího Grossmanna, v poslední době hrála v Prozatímním divadle F. R. Čecha, pohostinsky účinkovala také v Divadle Pavla Trávníčka (Čachtická paní) nebo v Rokoku (Pomsta Karamby L., Hrobka s vyhlídkou). V 90. letech se prosadila i sama tříletým působením ve vlastním představení jednoho herce Příhody lišky Uršuly. Uršula Kluková se vypracovala ve svébytného ženského komika s charakteristickým smíchem, a i když se její hraní svým způsobem jeví jako stereotypní, má rozhodně své místo na poli veseloherního žánru. Naopak pokusy režisérů prosadit ji i do vážnějších rolí (například v Činoherním studiu) nedopadly příliš šťastně.
Uršula Kluková s příchodem do Prahy vstoupila i na filmové plátno, poprvé hrála ve filmu TAM, KDE HNÍZDÍ ČÁPI (1975), později hrála vedlejší role ženy v kravíně (PRODAVAČ HUMORU, 1984) nebo učitelky (O ZAPOMNĚTLIVÉM ČERNOKNĚŽNÍKOVI, 1991), vidět jsme ji mohli také v několika seriálech a televizních filmech nebo pohádkách. Byla to také především televize, která zajistila Uršule Klukové mimořádnou popularitu na přelomu 80. a 90. let díky účinkování v představeních a scénkách s M. Šimkem a J. Krampolem. Naposledy se objevila v nepříliš zdařilém seriálu České televize PRA PRA PRA (2000).
Uršula Kluková je rozvedená, jejím manželem byl scénárista Pavel Fiala (*1937), s nímž má syna Jakuba.
